乱斗西游中的boss种类繁多，从早期关卡的小型精英怪到后期副本的强力魔头应有尽有。帮派boss方面有麒麟和烛龙两大系列，麒麟从1级到120级共120个等级阶段，烛龙则分为1-30级、31-40级、40-60级等多个阶段，每个阶段都有不同的挑战难度和奖励机制。
闯关模式中会遇到各种特色鲜明的boss，比如降妖伏魔关的熊精、魔军大营的邪恶魔王、隐居山谷的变异蜘蛛、冰霜之巢的冰霜巨龙、不动明王、封神之战的封神boss、勾魂司的勾魂使者、龙宫水晶的守护者、龙王殿的龙王、盘丝洞的盘丝大仙、牛魔王府的牛魔王以及花果山的猴子王等。这些boss各具特色，需要采用不同的策略来应对。
封神路副本中的boss也很有挑战性，比如第四章的判官拥有高伤害技能并能造成混乱状态，还有南极仙翁、镇元大仙等强力角色。镇元大仙会召唤人参娃娃助战，而旱魃则会随着血量降低获得免控免伤效果，同时召唤小僵尸参战，这些机制都给玩家带来了不小的挑战。
其他值得注意的boss还包括金翅大鹏、玉兔精、九头虫等，每个boss都有独特的技能和攻击模式。比如金角大王是近战型boss，主要使用近身攻击和范围踏地伤害；而判官则能让玩家角色进入混乱状态，这些特殊机制都需要提前了解才能制定有效对策。
打boss时阵容搭配很关键，常见的组合包括肉盾+输出+辅助的经典三角阵容，或者双输出+奶妈的高爆发阵容。装备选择上要注意吸血属性的搭配，经文方面则推荐罗汉、法华、罗刹等提升输出的组合。记住观察boss的攻击规律，合理运用技能连招，这样才能在乱斗西游的boss战中游刃有余。
