击败克苏鲁之眼后，玩家应优先准备挑战世界吞噬者或克苏鲁之脑。这两种BOSS通常不会在同一地图中同时出现，需根据世界生成的地形选择目标。世界吞噬者出现在腐化之地，而克苏鲁之脑则位于猩红之地。击败它们将解锁更高级的装备与材料，为后续挑战奠定基础。建议在战斗前搭建足够长的平台以方便走位，并准备远程武器或穿透性武器应对多段式攻击。
完成上述BOSS战后，下一步需击败骷髅王以进入地牢探索。地牢中的宝箱包含关键道具，如钴蓝盾或魔法武器，对后续进程至关重要。召唤骷髅王需在夜晚与地牢入口的老人对话，战斗时注意其高伤害的头部攻击，建议使用高防御装备与机动性饰品。击败后地牢中的敌怪强度提升，但可安全搜刮资源。
随后需挑战血肉之墙（肉山），这是进入困难模式的关键。制作向导巫毒娃娃并在地狱层将其投入岩浆即可召唤。战斗需提前铺设长平台以便移动，并配备高攻速武器如迷你鲨或恶魔镰刀。击败肉山后世界进入困难模式，腐化或猩红之地迅速蔓延，需尽快使用环境改造枪控制。
困难模式中优先击败机械三王：毁灭者、双子魔眼和机械骷髅王。它们是克苏鲁之眼、世界吞噬者和骷髅王的机械变体，难度显著提升。建议按毁灭者、双子魔眼、机械骷髅王的顺序挑战，分别使用穿透武器、高机动性装备和精准远程攻击应对。击败后掉落神圣锭，可制作神圣装备以应对后续挑战。
最终目标是挑战月亮领主，但需先击败石巨人和拜月教邪教徒以触发月亮事件。此阶段需全面优化装备与饰品，如乌龟套或幽灵套，并搭建多层战斗平台应对弹幕攻击。月亮领主战是游戏最终挑战，胜利后解锁终极武器与道具，完成游戏主线流程。
